Biofarmacja wykl.docx

Biofarmacja

BIOFARMACJA-nauka o czynnikach wpływających na dostępność biologiczną oraz wykorzystywaniu tej wiedzy dla optymalizacji terapii.

-jak pacjent ma stosować lek

-jaka postać leku

-jaka droga podania wpływa na czas działania

BADANIE DOST BIOL. FORMY DOUSTNE:

-L –uwalnianie- to proces polegający na rozpuszczeniu subst leczniczej i/lub jej dyfuzji z postaci leku do płyny ustrojowego prowadzący do uzyskania subst. Leczniczej  w postaci rozpuszczonej gotowej do wchłonięcia. .. Na uwalnianie wpływa czas i stopien rozpadu (tym szybciej się rozp substancja im wieksza powierzchnia kontaktu). Bardzo często przyczyną złego wchłaniania jest słaby rozpad tabletki.  UWALNIANIE nie zachodzi dla substancji już rozpuszczonej w roztworze !!!!

-A- wchłanianie dobor postaci leku, aby zwiększyc wchłanianie poprzez sciany p.pok ( modyfikacja pH, mikronizacja, uzycie promotorów wchłaniania). Szybkość uwalniania jest zależna od rozpuszczania(rozpuszczalności substancji) ponieważ wchłania się to co rozpuszczone.

-D

-M

-E

L, A Najważniejsze etapy bo decydują o powtarzalności farmakokinetyki . Stosowana jest odp postac leku aby decydować o losach leku w ustroju.

Przyczyny stałego wchłaniania leku po podaniu doustnym.

a) subst lecznicza rozkłada się w p.pok , lub tworzy nierozpuszczalne komplety

b) subst. Lecznicza nie jest transportowana przez nabłonek jelitowy

c) subst. Lecznicza jest metabolizowana zanim dotrze do krążenia ogólnego (efekt I przejscia)

d) postać leku nie pozwala na rozpuszczenie(nieodp wielkość krysztalów, nieodp dobór substancji, złe przechowywanie, forma polimorficzna)

UWALNIANIE

Postać szybko uwalniająca :

-rozpuszcz substancji leczniczej po rozpadzie tabletki.

Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu:

-dyfuzja w matrycy

- dyfuzja w hydrożelu

- dyfuzja z jednoczesną erozją matrycy

-uwalnianie na drodze wymiany jonowej

BADANIE W WARUNKACH IN VITRO

Etapy

I uwolnienie z postaci leku

II z bł. Biol.

·         Sprawdzanie profilu uwalniania jeżeli jest mniejszy niż w I przypadku to zachodzi ograniczone wchłanianie przez blony biologiczne

·         Gdy jest mniejsze uwalnianie to nie możemy modyfikowac profilu uwalniania , bo blona to ogranicza.
(takie Bad wykonuje się dla systemow transdermalnych)

Szybkośc wchłaniania warunkowana szybkością uwalniania

ü      Postacie leku (celowa zmiana technologiczna)
-o przedłużonym uwalnianiu
-dojelitowe

ü      Subst trudno rozp. W wodzie (zadanie technologiczne)

ü      Tabl o niewłaściwym czasie rozpadu ( zbyt długim) (bład technologiczny)

ü      Niewłaściwie dobrane substancje pomocnicze. (bład technologiczny)

Badanie uwalniania In vitro = DOSTEPNOŚĆ FARMACEUTYCZNA- określa ilośc subst przechodzącej z postaci leku do otaczającego ją płynu  i szybkość z jaką ten proces zachodzi.

BADANIE UWALNIANIA ETAPY

1. Umieszczenie postaci leku w płynie akceptorowym WAŻNE: szybkość mieszania i temp
2. Pobieranie prób plynu  WYMAGANE sączenie ( substancja ma być w roztworze)
3. Analiza stężenia rozpuszczonej subst. Leczniczej
   -spektro. Metoda szybsza
   -HPLC – raczej do badań zawartości
4. Wyznaczenie profilu uwalniania ( nie ma linii prostej :
   -szybkość uwalniania maleje
   -na początku szybkie uwalnianie

- wykres Q(il.subst w płynie akceptorowym)/ t (czasu pobrania)
 

APARATY (wg FP) dl Bad uwalniania

ü      Łopatkowy (najpopularniejszy)

ü      Koszyczkowy

ü      Przepływowy (dla subst trudno rozp. W wodzie , tabletki kapsułki peletki, )

ü      Aparat z ruchomym cylindrem (cylinder ma na dnie sitko, dla tabl nierozpuszczających się)

WARUNKI BADANIA(sa zazwyczaj ustalone dla danej postaci leku)

·         Odp plyn akceptorowy

·         Objętość plynu akceptorowego 900ml

·         Temp 37o C +/- 0.5oC

·         Szybkość obrotu mieszadła, koszyczka , szybkość przepływu

·         Czas prowadzenia badania i odp moment pobierania probek

·         Wymagania ilości tbl uzytych do badania

WARUNKI SINK             

Objętość płynu akceptorowego musi być tak dobrana, aby roztwór, który utworzyłby się przez rozpuszczenie 100% substancji aktywnej zawartej w badanej tabletce, nie miał zbyt dużego stężenia. Stężenie roztworu po rozpuszczeniu całej substancji leczniczej nie może być większe niż 20% stężenia roztworu nasyconego. Jeśli więc stężenie roztworu nasyconego danej substancji leczniczej wynosi 15%, maksymalne stężenie, możliwe do osiągnięcia w aparacie do badania dostępności, nie może być większe niż 3% (stężenie procentowe substancji równe 3% odpowiada dwudziestu procentom stężenia roztworu nasyconego).

Podstawowe plyny do Bad. Uwalniania

o        Woda

o        0,1 M HCl

o        0.01 M HCl

o        Bufor fosforanowy (pH =6,8)

Rzadziej stosuje się (kw. Octowy, kw. Winowy, płyny z dodatkiem enzymów)

Dobór płynu akceptorowego

·         Rozpuszczalnośc subst leczniczej

·         Trwałość subst leczniczej

·         Rodzaj postaci leku

Długość nbadania i liczba pkt-ów pobierania próby zależy od rodzaju postaci leku oraz od celu badania.

Badanie rutynowe serii produkcyjnej

- postacie szybkouwalniające ( 1 pkt po np. 30 min)

Badanie profilu uwalniania(np. przed rejestracja)

-wiecej pkt pobierania prob

Formy dojelitowe (Bad 2 etapowe)

I etap w r-r HCl przez 2 godz (uwolnic nie może się wiecej niż 10%=

II etap  bufor fosforanowy pH 6,8(45 min lub dłużej dl 80%)

Formy o przedłużonym uwalnianiu

-badanie 2 etapowe bądź wyłącznie w HCl , wodzie lub buforze (gdy pH nie ma wpływu na uwalnianie)

DOBÓR CZASU POBIERANIA PROBEK DLA FORM O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU:

·         Wykrycie nieporzadanego efektu gwałtownego uwolnienia(wyrzut dawki)

·         Potwierdzenie powtarzalnego profilu spowolnionego uwalniania

·         Wykazanie ze po danym czasie substancja lecznicza uwolni się w calkości

Cele badania DOSTĘPNOŚCI FARMACEUTYCZNEJ

1. Kontrola jakości( badanie uwalniania to rutynowa kontrola jakości :

-powtarzalność całego procesu produkcyjnego dla każdej serii produktu
-wpływ na właściwości produktu

2. Bad trwałości (kontrola produktu w terminie ważności:
   -profil uwalniania
   -dobór warunkow badania uwalniania(maja być takie aby odrzucic złą serie)
3. Wykazanie biorównoważności
   -równoważność farmaceutyczna (ta sama postać leku i ta sama dawka subst leczniczej)
   -dostepność farmaceutyczna ( na takim poziomie ze działanie leku będzie zasadniczo podobne)
4. Korelacja (In vivo- In vitro), w warunkach in vivo nie można uwzględnic róznych czynników:
   -zmienny czas przebywania leku w żołądku i jelitach
   -zmienne pH soku żołądkowego
   -obecność pokarmu
   -obecność enzymów i kw. Żółciowych

-ograniczona objętość wody w p.pok

-motoryka p.pok

Przyczyny braku równoważności preparatów o niemodyfikowanej szybkości uwalniania:

- różna wielkość cząstek subst. Lecz

-nadmiar stearynianiu Mg

-powlekanie szczególnie z użyciem szelaku
-nieodpowiedni środek rozsadzający

KLASYFIKACJA SUBSTANCJI LECZNICZYCH BCS

Klasa I
dobra rozpuszczalność i dobre przenikanie

Klasa II
mała rozpuszczalność i dobre przenikanie

Klasa III
dobra rozpuszczalność i słabe przenikanie

Klasa IV
mała rozpuszczalność i słabe przenikanie

Podstawy klasyfikacji:

1)      Rozpuszczalność
subst. Dobrze rozpuszczalna – najwyższa dawka rozpuszcza się w 250 ml wody w zakresie pH 1-7,5 w temp 37oC

2)      Przenikanie (wchłanianie)
dobre przenikanie- co najmniej 90% wchłonie się przez nabłonek  jelit.

Badanie uwalniania z Maści

Komora dyfuzyjna FRANZA
-komorę z niewielka ilością płynu przykrywa się błona, na której znajduje się maść
-płyn w komorze miesza się za pomocą mieszadła magnetycznego

Błona dializacyjna- Bad uwalniania
Skóra- Bad przenikania przez skóre co daje lepszą korelację wyników z faktyczną dost. Biologiczną.

Badanie uwalniania z maści nie pozwala na przewidywanie szybkości wchłaniania In vivo lecz pozwala ocenic:

v      Powtarzalność procesu technologicznego

v      Wł fiz subst leczniczej

v      Identyczność subst pomocniczych

v      Interakcje subst leczniczych z pomocniczymi

v      Trwałość

v      Biorównoważność Badanych preparatów pod warunkiem zawartości składu

Wpływ na uwalnianie ma

Ø      Lepkośc maści

Ø      Tenp kroplenia składników

Ø      Stopien rozdrobnienia i rozpuszczalność subst leczniczej

Postac leku i sposób podnia( dostępność biologiczna po podaniu per os)

*POSTAĆ LEKU

ü      Czas rozpadu...